CRDMO 服务
具备研发和生产的完整产业链服务能力
肽类原料药
肽制剂
寡核苷酸药物
医药中间体
分子设计
Hybio与战略合作伙伴携手，加强在人工智能驱动型制药领域的合作。利用肽芯片检测肽-靶标相互作用，构建专有数据库，用于大规模机器学习训练。通过强化学习优化生成过程，设计出具有高靶蛋白结合特异性的肽分子。
肽和API平台能力
我们的 API 平台提供从 API 开发到商业化的一站式服务，涵盖从毫克级到 10 吨级的 GMP 车间工艺开发，平均交付时间为 1.5 个月，最快周转时间为 25 天。
该肽平台能够开发和生产几乎所有已上市的肽类原料药，尤其擅长开发长链肽类原料药（超过30个氨基酸）和特殊复杂肽。它引领着包括肽肽、肽醛、各种修饰肽、难序列肽、环肽和肽核酸在内的肽合成技术。该平台已成功实现利拉鲁肽和格拉替雷等高难度肽类原料药的产业化生产，并获得了国际合作伙伴的认可。
凭借扎实的生产和商业化经验，该团队能够为客户提供定制化、多样化的肽类原料药商业化生产服务。
质量研究
公司配备了符合应用标准的综合性高质量研究平台、一支经验丰富的肽和小分子质量研究专业团队以及一套强大的质量研究体系，其中包括：
-
药物杂质研究：二维高效液相色谱结合高分辨率质谱可识别肽和寡核苷酸中的工艺/降解杂质结构，并制定相应的控制策略。 - 高级药物结构研究：正交方法（CD、SEC-MALS、AUC）表征肽/寡核苷酸的二级/三级结构和聚集，满足FDA/NMPA审查要求。
- 体外药物活性研究：ELISA 和基于细胞的体外药理学验证/功能评价（与适应症/途径一致）支持结构优化、候选药物筛选和质量-活性关系分析。
技术平台
- 高效分离纯化平台：配备 UPLC/HPLC、2D-UPLC、馏分收集器，用于分离/纯化肽/寡核苷酸中间体和成品。
- 精确的结构解析平台：具有 LC Orbitrap、QTOF、MALDI-TOF、Edman 降解等功能，可用于肽/寡核苷酸中间体、主要成分和杂质的一级/二级质谱序列分析。
- 高灵敏度定量分析平台：包括 LC-TSQ、GC-MS、ICP-MS、CIEF、HPLC-CAD、ELISA 阅读器，用于肽/寡核苷酸中间体和成品的定量分析。
- 先进的结构和理化性质表征平台：配备 CD、SEC-MALS、AF4-MALS、DLS、FT-IR、PXRD、DSC、TGA、DVS、KF 滴定仪、Flow-CAM，用于表征肽和蛋白质药物的先进结构和理化性质。
基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪
240四极杆超高场Orbitrap质谱仪
线性离子阱质谱仪
单四极杆电感耦合等离子体质谱仪
组合式四极杆Orbitrap质谱仪
三重四极杆液相色谱-质谱联用系统
配备先进的质谱检测设备，可为肽和寡核苷酸药物分析提供支持。
生产系统
原材料生产基地：拥有多个固/液相车间，配备世界一流的设备，提供多样化的工艺路线，以优化成本和质量。
多线配置可满足不同的生产规模，防止产能不足或生产线拥堵。
独立的分步流程避免了干扰，最大限度地减少了混乱、错误和交叉污染。
合成设备
自动固相合成系统
• 50升合成釜
• 100升合成釜
• 160升合成釜
• 300升合成釜
• 500升合成釜
• 1200升合成釜
自动液相合成系统
• (1200升合成釜)
净化设备
纯化和制备系统（多种不同尺寸：DAC100~DAC1200mm）
• 300毫米
• 450毫米
• 600毫米
• 800毫米
• 1200毫米
冻干设备
冻干系统（每次可冻干0.1-50公斤产品）
• 5平方米
• 15平方米
• 36平方米
• 40平方米
分析设备
• 配备了基于不同原理的分析仪器，无需外包检测
• 符合DMS标准的文档管理系统
制剂生产能力及设施
多剂量GMP制剂开发及生产线：能够开发水注射剂、预灌封注射剂、冻干粉剂、鼻喷剂、口服制剂等。配备有开发复杂药物-器械组合的设备，可实现从工艺开发到验证生产的闭环。
注射剂生产设施（深圳坪山）：25000㎡，按照欧盟/美国cGMP标准建造，拥有先进的生产线，包括3条西林瓶生产线、1条卡式注射器生产线、1条预灌封生产线。
口服制剂工厂（武汉黄陂）：占地 360 英亩，符合中国/美国/欧盟 GMP 标准，设有口服片剂生产线。
在口服/注射剂制剂开发方面拥有丰富的经验，满足全球客户的多样化需求。
全球监管事务与注册支持
我们的全球监管事务团队提供端到端的注册支持（IND/CTA、NDA/ANDA/MAA），并根据客户需求定制申报材料和策略。我们通过多渠道沟通与FDA/CDE及其他全球监管机构保持联系，助力企业顺利进入市场。
质量研究
公司配备了符合应用标准的综合性高质量研究平台、一支经验丰富的肽和小分子质量研究专业团队以及一套强大的质量研究体系，其中包括：
- 药物杂质研究：二维高效液相色谱结合高分辨率质谱可识别肽和寡核苷酸中的工艺/降解杂质结构，并制定相应的控制策略。
- 高级药物结构研究：正交方法（CD、SEC-MALS、AUC）表征肽/寡核苷酸的二级/三级结构和聚集，满足FDA/NMPA审查要求。
- 包装兼容性研究：针对各种剂型和包装（硼硅酸盐玻璃、橡胶塞、塑料容器等）制定定制方案，并提供符合药典/法规的完整报告。
技术平台
- 高效分离纯化平台：配备 UPLC/HPLC、2D-UPLC、馏分收集器，用于分离/纯化肽/寡核苷酸中间体和成品。
- 精确的结构解析平台：具有 LC Orbitrap、QTOF、MALDI-TOF、Edman 降解等功能，可用于肽/寡核苷酸中间体、主要成分和杂质的一级/二级质谱序列分析。
- 高灵敏度定量分析平台：包括 LC-TSQ、GC-MS、ICP-MS、CIEF、HPLC-CAD、ELISA 阅读器，用于肽/寡核苷酸中间体和成品的定量分析。
- 先进的结构和理化性质表征平台：配备 CD、SEC-MALS、AF4-MALS、DLS、FT-IR、PXRD、DSC、TGA、DVS、KF 滴定仪、Flow-CAM，用于表征肽和蛋白质药物的先进结构和理化性质。
肽制剂能力与优势
提供一站式“实验室规模→中试→商业化”CDMO服务
• 国际认证设施：自 2013 年以来，已获得 NMPA、FDA、EMA、ANVISA、MOH（巴基斯坦）、BPOM（印度尼西亚）的 GMP 认证。
• 敏捷响应：灵活、高效的定制解决方案（工艺开发、临床/商业生产），以缩短研发周期、降低成本并满足市场需求。
• 卓越的质量体系：符合NMPA、ICH、FDA、EMA标准。集成的DMS、LIMS、EMS/BMS实现了全过程可追溯性和实时监控，构建了符合GMP规范、数据驱动、风险可控的智能质量体系。
• 先进的硬件和软件：进口关键生产/检测设备；采用多国过程控制技术的自动化注塑生产线，以减少人为错误。
小瓶生产线
• 已获得中国国家药品监督管理局、美国FDA、欧盟EMA、巴西ANVISA、巴基斯坦卫生部、印度尼西亚BPOM等机构的认证。
• 药瓶规格：2毫升、6毫升、10毫升
•填充量：0.5–25毫升
•年产能：5000万瓶
墨盒 瓶子生产线
•小体积注射（非终端灭菌）
已获中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国FDA认证
批量范围：30升-300升
墨盒规格：3毫升
填充量：1.5–3.3 毫升
年产能：3000万瓶
•大容量注射（非终端灭菌）
批量范围：30升-300升
药瓶规格：100毫升
填充量：1–100毫升
年产能：1500万瓶
预灌封注射器生产线
• 批量范围：15升-500升
• 填充量：0.5–1 毫升
• 年产能：3000万支注射器
工艺开发
我们拥有涵盖从实验室研究到工艺放大整个流程的寡核苷酸药物研发平台。该平台可提供从微摩尔级到毫摩尔级的定制寡核苷酸合成服务，并在定制修饰、工艺开发、中试规模扩增等方面拥有丰富的研究经验。
我们的服务涵盖所有类型的寡核苷酸，并为整个过程提供高质量的研究、分析和测试支持。
参考文献：药理学趋势，2022，43，455-456。
质量研究
质量研究团队在寡核苷酸药物的开发方面积累了丰富的经验，对欧盟和美国监管机构的寡核苷酸药物开发质量研究项目有着深刻的理解。
| 相同性 | 一级序列、化学结构和组成 | 一级序列、链的化学结构和组成、双链和残余单链、非对映异构体组成、P=S 与 P=O 的比例 |
| 物理和化学性质 | 与原药一致 | |
| 聚集状态 | 与原药一致 | |
| 杂质 | 产品相关杂质（单链分子） | 报告限度：定量限（LoQ）鉴别限度：1.0% 确认限度：1.5% 新杂质含量不得超过1.0% |
| 常见杂质 | 内容应≤参考制剂（RLD） | |
| 风险评估 | 免疫原性风险 | 需要评估是否有必要进行测试 |
| 炎症风险 | 需要评估是否有必要进行测试 |
生产系统
公司具备实验室合成能力，并与原料药生产基地的寡核苷酸生产车间合作，实现了从临床前研究样品到商业化生产的转化。针对寡核苷酸药物对水和氧气的敏感性，公司引进了先进的寡核苷酸合成设备，实现了全流程自动化合成。
工艺开发
片段肽是长肽药物合成的重要中间体，对于含有≥15个氨基酸的肽药物的商业化生产至关重要。
为长肽的合成提供可行的保证：直接合成含有 30 个以上氨基酸的长肽链的产率急剧下降至
实现对关键修饰位点的精确控制：完成二硫键环化（如胰岛素）、磷酸化（如甲状旁腺激素）等中间阶段的修饰。
高效的杂质拦截机制：中间纯化（HPLC/MS）可拦截90%以上的缺失肽/截短肽，从而降低最终产品中杂质的负担。
韩宇制药的原料药平台依托于肽类原料药生产和商业化方面的丰富经验。团队能够承接任何规模和肽序列的片段肽工艺开发，并为客户提供定制化、多样化的肽中间体和商业化生产的起始原料。
| CAS | 产品名称 | 其他 |
| 1662688-20-1 | Fmoc-L-Lys[Ste(OtBu)-γ-Glu-(OtBu)-AEEA-AEEA]-OH | 西美鲁肽中间体 |
| 1169630-40-3 | Ste-γ-Glu-AEEA-AEEA-OSU | |
| 1890228-73-5 | Boc-His(Trt)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH | |
| 1446013-07-5 | Fmoc-His-Aib-OH | |
| / | Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH | 利拉鲁肽中间体 |
| 1418291-58-3 | Boc-His(Trt)-Ala-Glu(OtBu)-Gly-OH | |
| 2915356-76-0 | Fmoc-L-Lys[Eic(OtBu)-γ-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA]-OH | 替尔波肽中间体 |
| 2639221-78-4 | Boc-Tyr(tBu)-Aib-OH | |
| 2171139-20-9 | Fmoc-Ile-Aib-OH | |
| 2682040-93-1 | Boc-Tyr(tBu)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH | |
| 2612237-97-3 | Fmoc-L-Lys[Eic(OtBu)-γ-Glu(OtBu)-AEEA]-OH | 利他鲁肽中间体 |
| / | Fmoc-Ile-αMeLeu-Leu-OH | |
| / | Boc-His(Trt)-Aib-Gln(Trt)-Gly-OH | |
| 1143516-05-5 | AEEA-AEEA | 其他肽中间体 |
| 1962160-86-6 | Fmoc-Thr(tBu)-Phe-OH | |
| 35897-09-5 | Fmoc-Gly-Gly-OH |