小分子及中间体研发
奥福格列酮
Enlicitide Decanoate (MK0616)
肽片段（中间体）
奥福格列酮：选择性激活 GLP-1R 以刺激胰岛素分泌，延缓胃排空，降低食欲——控制血糖，帮助体重管理。
奥福格列酮的优势：
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口服给药可提高便利性和依从性。 - 在控制糖化血红蛋白方面优于二甲双胍/磺脲类药物
- 显著减轻体重。在血糖/体重控制方面，其疗效与注射用GLP-1受体激动剂（索玛鲁肽/度拉鲁肽）相当，且具有口服给药的优势。
Orforglipron有望成为减肥市场的关键参与者，下一个潜在的重磅药物。
癸酸恩利西肽 (MK0616)：采用默克公司的大环肽平台开发。可阻断 PCSK9-LDLR 结合，增加肝脏对低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的清除，从而显著降低 LDL-C 水平。
Enlicitide Decanoate 的优势：
- 与现有的 3 种 PCSK9 抑制剂相比，口服给药提高了便利性和依从性。
- 在抑制低密度脂蛋白胆固醇方面优于胆汁酸螯合剂/他汀类药物。
- 与注射剂（阿利西尤单抗/依洛尤单抗）疗效相当，但给药更方便。
癸酸恩利西肽：预计年销售额峰值将达到 50 亿美元，是一款心血管重磅药物。计划于 2026 年上市（取决于临床试验的顺利进行），与 PCSK9 抑制剂竞争，填补口服降脂药物的空白。
肽片段：长肽合成的关键中间体，是商业化生产≥15个氨基酸多肽药物所必需的。
确保长肽合成的可行性：
直接合成 30 多个氨基酸链的产率低于 5%（累积副反应）；分段策略可将产率提高到 60% 以上。
能够精确控制关键修饰位点：
二硫键环化（例如胰岛素）和磷酸化（例如甲状旁腺激素）在中间阶段完成。
高效杂质截留：
中间纯化（HPLC/MS）可保留 90% 以上的缺失/截短肽，从而减少最终产品的杂质。
