西格列汀和盐酸二甲双胍片（II）

化学成分和强度：

本品为复方制剂，活性成分为磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍。每片含磷酸西格列汀50毫克（以西格列汀计）和盐酸二甲双胍850毫克。

适应症

本产品可与饮食和运动疗法相结合，适用于单用二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者，或已接受西格列汀和二甲双胍联合治疗的患者。

剂量和用法

使用本品治疗高血糖时，应根据患者目前的治疗方案、治疗效果以及患者对药物的耐受性来确定个体化剂量。但是，每日剂量不应超过西格列汀磷酸盐100毫克和二甲双胍2000毫克的最大推荐剂量。

通常的给药方法是每日两次，随餐服用。增加药物剂量时，应逐渐增加剂量，以减少二甲双胍相关的胃肠道副作用。

作用机制：

本品为西格列汀和二甲双胍的复方制剂。

• 磷酸西格列汀

西格列汀是一种二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂。肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)，全天由肠道释放，餐后水平升高。肠促胰岛素是参与生理性葡萄糖稳态调节的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1 和 GIP 可通过涉及环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞内信号通路，增加胰岛β细胞合成和释放胰岛素。此外，GLP-1 还可以抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。胰高血糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可以减少肝脏葡萄糖的生成，从而降低血糖水平。GLP-1 和 GIP 的作用依赖于葡萄糖浓度。当血糖浓度较低时，GLP-1 既不促进胰岛素释放，也不抑制胰高血糖素分泌。当血糖水平高于正常浓度时，GLP-1 和 GIP 促进胰岛素释放的作用增强。此外，GLP-1 不会损害低血糖时正常的胰高血糖素释放反应。GLP-1 和 GIP 的活性受 DPP-4 酶的限制，该酶可快速水解肠促胰岛素生成无活性产物。西格列汀可抑制 DPP-4 对肠促胰岛素的水解，从而提高血浆中活性形式的 GLP-1 和 GIP 的浓度。通过提高活性肠促胰岛素的水平，西格列汀可以以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平。

• 盐酸二甲双胍

二甲双胍可改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐量，降低空腹血糖和餐后血糖。它能抑制肝糖原的糖异生，减少小肠对葡萄糖的吸收，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用来提高外周组织对胰岛素的敏感性。除特殊情况外，二甲双胍通常不会引起2型糖尿病患者和正常人的低血糖，也不会导致高胰岛素血症。虽然二甲双胍治疗可以降低空腹胰岛素水平和全天胰岛素反应，但通常不会改变胰岛素的分泌。

不良反应

西格列汀和盐酸二甲双胍复方制剂中各活性成分的不良反应

• 西格列汀的不良反应报告

在接受西格列汀单药治疗的患者中，发生率≥5%且比接受安慰剂治疗的患者更常见的不良事件（无论研究者对因果关系的评估如何）是鼻咽炎。

• 盐酸二甲双胍的不良反应报告

在接受二甲双胍治疗的患者中，发生率超过5%且比安慰剂组患者更常见的不良反应（无论是否与二甲双胍存在因果关系）包括腹泻、恶心/呕吐、腹胀、腹部不适、消化不良、乏力和头痛。其他较少见的不良反应包括排便异常、低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、多汗、味觉障碍、胸部不适、寒战、流感样症状、潮热、心悸和体重减轻。二甲双胍可能会降低维生素B12的吸收，但很少引起贫血。在治疗剂量范围内，本品引起的乳酸性酸中毒较为罕见。

禁忌症

由于本产品含有二甲双胍，因此严重肾功能损害（eGFR

已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或本产品任何其他成分过敏者禁用。

急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。对于接受需要血管内注射碘造影剂的影像学检查的患者，应暂时停用本品，因为此类造影剂可能引起急性肾脏损害。